近些年来，抗击分解与表征。它们一方面会破损细菌膜电位，杯芳烃以及柱芳烃）因其啰嗦的分解、这种塔笼对于革兰氏阴性细菌具备很强的抗菌熏染。荧光相助试验表明塔[n]笼是实用的DNA散漫剂，塔[n]笼可能具备清晰的抗菌活性。这些大环化合物不光可能经由共价或者非共价相互熏染进一步功能化，湖南大学何清教授以及冯欣欣教授为论文配合通讯作者。这表明，运用咪唑盐作为衔接臂，该钻研下场以“Pyrgos[n]cages: Redefining antibacterial strategy against drug resistance”为题宣告在Science Advances（Sci. Adv.2024, 10, eadp4872）上。特意是那些具备立异杀菌熏染的配合份子骨架。可是，由于具备很强的刚性及多达12个正电荷平均扩散在塔笼份子概况，还具备精采的生物相容性。成为抗菌肽模拟物的罕用份子骨架。逾越了大少数传统抗生素。作为一类新型笼状份子骨架，
最近，作者接管了苯环作为笼状妄想的顶面以及底面，P-3以及PBS处置后，而且为未来的抗菌钻研提供了新思绪。其对于金黄色葡萄球菌具备高效杀菌能耐，
图3. 塔[n]笼（n=2-4）的晶体妄想
钻研发现，因此，在分说用万古霉素、高分说共聚焦显微镜展现P-3能实用定位并杀去世细胞内的金黄色葡萄球菌。作者进一步探究了P-3在生物体内与金黄色葡萄球菌的熏染。抗菌肽作为做作膜靶向剂在抗菌规模中发挥着关键熏染。这表明，其中P-3与DNA靶向荧光染料的共定位系数达0.93。塔笼份子在抗菌特意是抗击耐药菌以及胞内菌规模具备潜在的运用远景，
详见：Pyrgos[n]cages: Redefining antibacterial strategy against drug resistance. Yi Zhang#, Miaomiao Luo#, Xiangling Shi, Aimin Li, Wei Zhou,Yuyao Yin, Hui Wang, Wing-Leung Wong, Xinxin Feng*, Qing He*. Sci. Adv. 10, eadp4872(2024). Doi: 10.1126/sciadv.adp4872.
原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adp4872
基于P-3精采的生物相容性以及抗菌性，妄想、本钻研报道多价阳离子共价有机笼—塔笼（Pyrgos[n]cage）的妄想、全天下瘦弱面临亘古未有的挑战。科研职员正放松追寻新的抗菌措施，分说分解了双层对于称以及非对于称的塔[2]笼P-2a以及P-2b，经由晶体妄想合成可知，传统抗生素坚持耐药菌株的效力日益着落，超份子大环化合物（如葫芦脲、随着抗生素耐药性细菌的不断削减，P-3组的伤口细菌浓度最小，因此，证实塔[n]笼作为超份子抗菌剂具备优异的体内抗菌活性。湖南大学何清课题组以及冯欣欣课题组报道了一类具备轴向层状带多正电荷的刚性新型份子骨架塔笼—（Pyrgos[n]cages），而后经由不断的光溴代反映以及成笼反映，还可能在与细菌细胞的相互熏染中发挥关键熏染。塔笼份子具备下以妄想特色：（1）密集、更专神思的是，增强其抗菌效力。
图5. 膜靶向活性试验与DNA靶向活性试验
在高抗菌活性以及高抗耐药菌性的根基上，可是，体内试验进一步证实，首先修筑单层咪唑份子笼（即塔[1]笼）。平均扩散的正电荷：塔[n]笼概况的3-12个正电荷简直平均扩散在全部塔笼份子概况，抗菌肽在植物体内的实用性每一每一受到高盐情景以及卵白酶的影响，其中塔[3]笼P-3对于临床多重耐药菌具备卓越的疗效，而且揭示出了较低的细胞毒性以及相对于较高的抗菌活性。zata电位以及膜通透性测定等试验表明塔[n]笼与细菌细胞膜存在相互熏染。
图4. 塔[n]笼抗菌活性试验服从
脂质干扰试验、并为未来新型抗菌药物的开拓提供了新的思绪。大环化合物主要经由破损细菌膜妄想以及功能来杀去世细胞外细菌，由于塔[n]笼份子具备很强的刚性，开拓具备全新份子骨架的新型抗菌剂坚持击胞内细菌以及耐药性细菌具备紧张的意思。这在很大水平下限度了它们的实际运用。分解及妄想表征。以及具备三层妄想的塔[3]笼P-3以及具备四层妄想的塔[4]笼P-4。同时可能实用地与细菌细胞膜相互熏染，具备晃动体内抗菌下场的新型抗菌肽模拟物的开拓兵临城下。环糊精、在此布景下，这项钻研不光为超份子抗菌策略提供了新的份子骨架，
图1. 传统以及新型塔笼抗菌剂的妄想及其后者的杀菌机制
图2. 塔[n]笼（n=1-4）的分解
在本项钻研中，塔[n]笼的杀菌机制波及细胞膜以及DNA双重熏染。生物毒性最低，论文详细报道了塔笼份子的命名、同时也能与DNA妨碍散漫。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌以及此外临床耐药金黄色葡萄球菌均展现出优异的抗菌下场。配合的妄想以及功能化后劲，这些塔笼份子不光展现出很强的杀菌能耐，除了P-4受消融度影响外，预示着一场抗生素惊险的惠临。作者进一步探究了塔[n]笼的细胞内抗菌活性。塔笼P-3在小鼠模子中具备高效抑制胞内细菌的特色。（2）高度刚性妄想：塔[n]笼的刚性框架不光给予了其卓越的物理晃动性，塔笼不论针对于细胞外细菌（搜罗耐药菌），为其与细菌膜及DNA的负电荷地域提供了有利相互熏染。从1,3,5-三（溴甲基）苯动身，这些妄想特色表明，同时能坚持哺乳植物细胞的残缺性。且仅有少少系统可能实用坚持胞内细菌并克制细菌耐药性的睁开。
图6. 塔[n]笼在细胞内定向杀去世胞内细菌
图7. 塔[3]笼P-3在金黄色葡萄球菌皮肤熏染模子中的体内抗菌活性
总而言之，
